En 1983, à Gotham City. Deux ans après avoir commis une série de crimes en se glissant dans la peau de l'inquiétant Joker, Arthur Fleck attend le début de son procès depuis la chambre qu'il occupe à l'hôpital psychiatrique de la ville, où il est interné depuis son arrestation. Sur place, il rencontre Harley Quinzel, alias "Lee", une jeune femme qui ne peut cacher sa fascination pour cet homme mystérieux et visiblement encore déchiré entre ses deux identités. Avec leur folie pour principal atome crochu et la musique pour passion commune, les deux finissent par se rapprocher alors que des partisans d'Arthur réclament sa libération...