Gru, Lucy et les filles accueillent le petit dernier de la famille, Gru Junior, qui semble n'avoir qu'une passion : faire tourner son père en bourrique. Mais alors qu'il semble pouvoir enfin profiter paisiblement de son existence après moultes péripéties, Gru ne tarde pas à apprendre une bien mauvaise nouvelle. En effet, la petite famille se retrouve confrontée à un nouvel ennemi, Maxime Le Mal, une vielle connaissance qui vient juste de s'évader de la prison où il purgeait sa peine. Avec l'aide de sa petite amie, la fatale Valentina, ce dernier oblige Gru et les siens à fuir pour se mettre à l'abri de potentielles représailles...